8月14日，由复宏汉霖自主研制的首个国产曲妥珠单抗汉曲优^®（HLX02，欧盟商品名：Zercepac^®）获国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）批准上市，用于治疗HER2阳性的早期乳腺癌、转移性乳腺癌及转移性胃癌，涵盖原研曲妥珠单抗在中国已获批的所有适应症，为我国抗HER2领域提供了国际品质的治疗新选择。此前该药品已获欧盟委员会（European Commission，EC）批准上市，成为首个登陆欧洲的“中国籍”单抗生物类似药。

异曲同“功” 完整证据支持汉曲优^® 与原研高度相似

汉曲优^®作为抗HER2领域拥有国际品质的新选择，此次获批主要基于对该药品一系列研究数据的审查，包括质量对比研究、临床前研究及临床1期和国际多中心临床3期研究相关数据。这些数据证明了汉曲优^®与原研药（赫赛汀^®）高度相似，在产品质量、药理学、药代动力学、药效动力学、毒理学、免疫原性、安全性和有效性等方面与原研曲妥珠单抗没有临床意义上的差异，有异曲同“功”之效。

汉曲优^®质量对比研究相关结果已发表于国际权威杂志BioDrugs。该研究的相似性分析依据NMPA、EMA、美国FDA和人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）发布的生物类似药相似性分析指南，利用国际先进的质量源于设计（QbD）理念，通过50多种正交、先进的方法对汉曲优^®、欧洲市售原研曲妥珠单抗和中国市售原研曲妥珠单抗进行了头对头的分析相似性评估。研究结果表明汉曲优^®与两种来源的原研曲妥珠单抗在一级结构、高级结构、纯度、糖型、生物学活性和免疫学特性方面高度相似，并且与高FcγRIIIa亲和力基团的原研药更相似，充分展现了复宏汉霖在产品开发、生产和质量控制各个环节的高标准严要求[1]。

汉曲优^®也是国内首个与原研药开展国际多中心头对头3期临床研究的生物类似药。该研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头，于中国、菲律宾、波兰、乌克兰设立89个研究中心，共计纳入649例既往未接受治疗的HER2阳性复发性或转移性乳腺癌患者。汉曲优^®组24周的最佳总缓解率（ORR24周）为71.0%，原研组为71.4%，ORR24周组间差异为-0.4%（95% CI:-7.4%, 6.6%），在预设等效区间内(-13.5%,+13.5%)，且所有次要疗效和安全性分析均支持生物相似性的结论，证实HLX02与原研曲妥珠单抗无临床意义的差异。

秀外惠中 不让一个HER2 阳性患者落下

乳腺癌为中国女性最为高发的恶性肿瘤，据统计，2018年中国乳腺癌新发病例数约37万例[2]。HER2阳性乳腺癌患者肿瘤细胞表面的HER2表达水平高于正常水平，约占乳腺癌患者的20%[3]，是乳腺癌的主要亚型之一。HER2（人表皮生长因子受体2）是一种受体酪氨酸激酶，能够促进细胞生长和增殖，是乳腺癌患者的重要预后指标，也是抗HER2药物治疗的主要预测指标[4]。曲妥珠单抗能够特异性地与HER2结合从而抑制肿瘤细胞生长，同时能够诱导抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞，已被国内外乳腺癌诊疗指南推荐用于HER2阳性乳腺癌患者各阶段的治疗，成为HER2阳性乳腺癌患者全程规范化治疗公认的“金标准”用药。除乳腺癌外，HER2过表达的情况也常出现在胃癌或胃/食管交界处腺癌中，大约10%–20%的转移性胃癌患者为HER2阳性[3]，且中国胃癌患者基数较大，2015年胃癌新发病人达68万例[5]，确诊时大多数患者已处于疾病晚期或转移性阶段。曲妥珠单抗联合化疗能够显著降低HER2阳性转移性胃癌患者的死亡风险，延长患者的总生存期，亦已成为HER2阳性转移性胃癌一线治疗的基石。

曲妥珠单抗于2017年进入国家医保目录，根据IQVIA CHAPTM数据统计，2018年、2019年曲妥珠单抗于中国境内销售金额分别约为27.3亿和45.7亿人民币，且呈逐年上升趋势，国内曲妥珠单抗的治疗需求巨大，远未被满足。汉曲优^®在中国将由复宏汉霖自有商业化团队使用创新模式进行推广，力求通过与社会各界多方合作伙伴的通力协作，打造完善一体化的HER2阳性患者医疗生态圈，不断提高曲妥珠单抗在中国的可及性，提升HER2阳性患者的规范化诊疗与管理，致力于实现“不让一个HER2阳性患者落下”的宏愿。

全球布局 携手国际合作伙伴造福更多病患

为满足全球患者对高质量、可负担生物药的用药需求，复宏汉霖在造福国内患者的同时，也前瞻性地开拓了HLX02（中国商品名：汉曲优^®，欧盟商品名：Zercepac^®）的海外市场，广泛覆盖欧洲及新兴国家市场。复宏汉霖与国际制药公司Accord达成协议，授予其在欧洲、中东、北非地区和部分独联体国家共计70余个国家对HLX02（中国商品名：汉曲优^®，欧盟商品名：Zercepac^®）的独家商业化权利，目前该产品首张欧盟订单已成功出厂，出海登陆欧洲。除Accord外，复宏汉霖亦与Cipla、Mabxience和雅各臣药业等国际一流生物制药企业达成合作，共同促进HLX02（中国商品名：汉曲优^®，欧盟商品名：Zercepac^®）在大洋洲、南美洲、东南亚部分国家及中国香港和中国澳门的商业化进程。复宏汉霖将积极寻求志同道合的生物制药企业合作，把高品质生物药送到更多有用药需求的国家及地区。

未来，复宏汉霖将秉持“以优质生物药，造福全球病患”的使命，持续坚守国际质量标准，深耕肿瘤治疗领域，积极推动创新生物药和生产工艺的开发，拓展更多产品的全球布局，成为全球最受信赖和景仰的创新生物医药公司。

关于复宏汉霖

复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供质高价优的创新生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病等领域。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心，按照国际GMP标准进行生产和质量管控，位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟GMP认证。

复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖20多种创新单克隆抗体，并全面推进基于自有抗PD-1单抗HLX10的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康^®（利妥昔单抗），首个中欧双批的国产单抗生物类似药汉曲优^®（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac^®），HLX03阿达木单抗上市申请正在审评中，并获得优先审评审批资格，有望于今年上市。复宏汉霖同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床试验，产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区。

【参考文献】

[1] Xie L, Zhang E, Xu Y, et al. Demonstrating analytical similarity of trastuzumab biosimilar HLX02 to Herceptin^® with a panel of sensitive and orthogonal methods including a novel FcγRIIIa affinity chromatography technology[J]. BioDrugs, 2020: 1-17.

[2] Feng R M, Zong Y N, Cao S M, et al. Current cancer situation in China: good or bad news from the 2018 Global Cancer Statistics?[J]. Cancer Communications, 2019, 39(1): 22.

[3] Yao M, Fu P. Advances in anti-HER2 therapy in metastatic breast cancer. Chin Clin Oncol 2018;7(3):27.

[4] Zhou C, Feng X, Yuan F, et al. Difference of molecular alterations in HER2-positive and HER2-negative gastric cancers by whole-genome sequencing analysis. Cancer Manag Res. 2018;10:3945-3954.

[5] Wanqing Chen, Rongshou Zheng; Peter D. Baade, et al. Cancer Statistics in China, 2015. CA CANCER J CLIN. 2016;66:115–132.